Polymorphism Genynnau CYP2C9 a VKORC1

Mae Warfarin yn wrthgeulydd llafar a ddefnyddir yn gyffredin mewn ymarfer clinigol ar hyn o bryd, sydd wedi'i fwriadu'n bennaf ar gyfer atal a thrin afiechydon thromboembolig.Fodd bynnag, mae gan warfarin ffenestr driniaeth gyfyngedig ac mae'n amrywio'n fawr ymhlith gwahanol hiliau ac unigolion.Mae ystadegau wedi nodi y gall y gwahaniaeth mewn dos sefydlog mewn gwahanol unigolion fod yn fwy nag 20 gwaith.Mae gwaedu adwaith andwyol yn digwydd mewn 15.2% o'r cleifion sy'n cymryd warfarin bob blwyddyn, ac mae 3.5% ohonynt yn datblygu gwaedu angheuol.Mae astudiaethau ffarmacogenomig wedi dangos bod polymorffedd genetig yr ensym targed VKORC1 a'r ensym metabolig CYP2C9 o warfarin yn ffactor pwysig sy'n effeithio ar y gwahaniaeth yn y dos o warfarin.Mae Warfarin yn atalydd penodol o fitamin K epocsid reductase (VKORC1), ac felly'n atal synthesis ffactor ceulo sy'n cynnwys fitamin K ac yn darparu gwrthgeulo.Mae nifer fawr o astudiaethau wedi nodi mai polymorphism genyn hyrwyddwr VKORC1 yw'r ffactor pwysicaf sy'n effeithio ar hil a gwahaniaethau unigol yn y dos gofynnol o warfarin.Mae Warfarin yn cael ei fetaboli gan CYP2C9, ac mae ei mutants yn metaboleddu warfarin yn llawer arafach.Mae gan unigolion sy'n defnyddio warfarin risg uwch (ddwywaith i dair gwaith yn uwch) o waedu yn ystod cyfnod cynnar y defnydd.